公元564年，高湛突发恶疾，不治身亡，公元565年，高檀以护国王的身份请出高纬，帮助高纬称帝。
高纬在位期间淫乱无度，不理朝政，与皇后冯怜儿整日嬉戏玩闹，每日以实行惨绝人寰的酷刑为乐趣，高檀虽掌握大权，却置之不理，任高纬胡作非为。
公元568年，北齐已经岌岌可危，宇文邕一直征讨北齐，只有高长恭拼死抵抗。
后高檀辞官，把朝中大权还给高纬，与方暨前往北周。
临行前前往边疆与高长恭见了最后一面。
“长恭，北齐已经岌岌可危，再无力反抗了，你不如辞官带着郑妃过几天逍遥日子。”高檀想了想说道。
高长恭皱了皱眉头道“檀兄，长恭一生都不会离开北齐的，无国便无家，长恭此生与北齐共存亡。”
“可是你的苦心，朝中那位未必知晓，反而只是忌惮。”高檀轻声说道“我曾经手握大权时还可以保你，如今我要离开了，高纬又是睚眦必报之人，恐怕他是不会容得了你的。”
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