中华十二年，镇西将军韦睿到达凉州之后，立刻率领花荣、杨志、李道宗、庞德、阎行等人屯兵于敦煌。
十三年春夏之交，韦睿在敦煌誓师，发兵三万向西进入西域。
汉室曾在西域设置西域都护府，建城数十座。后来汉室颓靡，通往西域的道路被切断了，西域各城被西域诸国占据。
在西域的北方就是北匈奴的栖息地，北匈奴是窦宪征讨匈奴之后才逃到这里来的。西汉时期西迁的匈奴早就已经迁移到欧洲去了，成功了纵横欧洲的上帝之鞭，成为了匈人的祖先。
北匈奴被驱逐到西域北部之后，一直都在东汉作对，他们趁着东汉各地叛乱，便截断了丝绸之路，压迫西域诸国。
而西域诸国当中也有不少为虎作伥，逐渐壮大了起来。
韦睿带着庞德阎行领一万五千兵马走北路，这里的匈奴气焰最盛。行军至伊吾，便遭遇到了匈奴人的攻击。
不过这些匈奴人比南匈奴战斗力还不足。要不是拥有良马，来去如风，可能就会被韦睿的弓弩阵射烂。
韦睿派庞德进行追击，他留在伊吾重建宜禾都尉城，留下一个都尉率五百人守卫这里。
分兵派阎行北上，过天山攻蒲类国、移支国。这两国也被匈奴欺压很久了，一听说汉军来了，立刻对匈奴进行反抗，迎接阎行。
阎行带着两国打败了匈奴兵，就在两个设立驻兵城，留下两个都尉，各带五百人驻守。
韦睿以庞德为先驱向西走柳中，追击匈奴逃跑至高昌壁。匈奴兵埋伏韦睿，从沙丘之上向韦睿冲锋。结果还没冲下沙丘就被韦睿给射翻了，只能再次逃跑。
韦睿继续派庞德追击，他自己在高昌壁重建戊己校尉城。留下一个校尉率领一千人，保护粮道。
继续向西至交河城，这里是已经被车师前部占据。韦睿攻打车师前部，将其驱逐，夺回交河城。
继续向西至危须，危须国也被匈奴胁迫。韦睿派兵攻打危须国和匈奴。匈奴再一次逃遁，危须国王带人投降，祈求韦睿原谅。韦睿斥责其劣行，以其子为国王，将其送往寿春。
危须国国王还算得到了一个好下场，西域三十六国很多国王都被匈奴杀了，甚至国祚断绝。有的偏向匈奴的国王，也被张毅军在交战当中击毙了，直接除国。
韦睿率兵至南河城，攻焉耆国。焉耆国也是匈奴的帮凶，其国王就在交战的过程当中被庞德部杀死。占据南河成之后，韦睿直接除国。
至尉黎，攻打尉犁国的匈奴兵。有了焉耆国的前车之鉴，尉犁国在韦睿攻打过来的时候就直接倒戈，杀了匈奴兵一个措手不及。
派庞德向东攻山国。山国地处大漠边缘，位于南北两路中间，只有少数匈奴兵驻守。庞德在山国设置驻兵城，留下一都尉率五百人驻守。
韦睿继续向西走乌垒、延城、它乾城，三地的匈奴兵都集中在它乾城，还有龟兹国的附属兵。韦睿三天就攻下了它乾城，斩杀匈奴兵两千余人。匈奴人继续败退，龟兹国投降。韦睿惩处龟兹国的国王，押送其去寿春，在它乾城重新设置西域都护府。
韦睿留在它乾城派庞德走温宿，攻姑墨国、温宿国、尉头国。此三国都不是很大，不过占据的地方却很多。庞德花费了十天左右才完全战胜他们。
庞德继续行军至赤谷城，攻乌孙国。乌孙国是西域大国，本来是东汉的在西域最坚定的追随者。不过匈奴人杀了乌孙国王，胁迫乌孙人反汉。庞德一战剿灭匈奴一千余人，乌孙三千余人，成功收复乌孙。
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